כשבת' אמהוף (גווינת פלטרו) שבה למיניאפוליס מנסיעת עסקים בהונג קונג, מה שנדמה לה כג'ט-לג מקבל תפנית אלימה. יומיים אחר כך היא מתה בחדר המיון והרופאים אומרים לבעלה המזועזע והמתאבל (מאט דיימון) שאין להם מושג מה הסיבה.
לא הרבה לאחר מכן אנשים אחרים מתחילים לסבול מסימפטומים מוזרים שיעול וחום המלווים בהתקפים, דימום מוחי ובסוף מוות. במיניאפוליס, שיקגו, לונדון, פריז, טוקיו והונג קונג המספרים מכפילים עצמם במהירות. מקרה אחד הופך לארבעה ואז ששה עשר ואז מאות ואלפים, כשהמחלה המדבקת חוצה כל גבול ומתודלקת על ידי אינספור מגעים אנושיים.
זוהי התפרצות של מגפה כלל עולמית.
כשמספר הקורבנות עולה ואנשים נאבקים כדי להגן על עצמם ועל יקיריהם בחברה בהתמוטטות, בלוגר אקטיבי (ג'וד לאוו) טוען שהציבור אינו שומע את האמת על המתרחש ומגלגל כדור שלג של פארנויה ופחד לא פחות מדבק מהווירוס עצמו.