השנה היא 1941 והמלחמה קורעת את העולם. אחרי שניסה להתגייס לצבא וללחום יחד עם אחיו לנשק מתקבל סטיב רוג'רס (כריס אוואנס) הצעיר לתכנית ניסיונית שהופכת אותו לחייל על הידוע בתור קפטן אמריקה.
בהופעה החדשה והשרירית שלו, קפטן אמריקה מצטרף לחברו באק ברנס (סבסטיאן סטאן) ואל פגי קרטר (היילי אטוול) מלאת הביטחון תחת פיקודו של קולונל צ'סטר פיליפס (טומי לי ג'ונס) במטרה להילחם נגד כוח הידרה המרושע יחידת המדע הנאצית אותה מוביל "רד סקאל" (הוגו וויווינג) המתועב.
