עלילת הסרט מתרחשת בצרפת של מלחמת העולם השנייה. בראד פיט מגלם את דמותו של קצין אמריקאי יהודי, סגן אלדו ריין, העומד בראש קבוצת גרילה של חיילים יהודים המכונה "הממזרים", שהפיצה פחד בקרב הרייך השלישי ושותפיהם ונשלחת לאירופה כדי לחסל כמה שיותר חיילים של האויב הנאצי. באיזשהו שלב הם נעזרים בשושנה דרייפוס (מלאני לורן), יהודיה נקמנית, שנסה על חייה לאחר שמשפחתה נרצחה למול עיניה על ידי הנאצי האכזרי קולונל האנס לנדה.
